Așteptarea pe margine nu pare justificată. ??

Sursa primara

New England Journal of Medicine

Referință sursă: Layton T și colab "Tulburare de deficit de atenție-hiperactivitate și luna înscrierii la școală" N Engl J Med 2018; DOI: 10.1056 / NEJMoa1806828.

Pacienții cu scleroză multiplă (SM) tratați inițial cu fingolimod https://harmoniqhealth.com/ro/suganorm/ (Gilenya), natalizumab (Tysabri) sau alemtuzumab (Lemtrada) au prezentat un risc mai mic de conversie în SM progresivă secundară decât pacienții care au început cu acetat de glatiramer (Copaxone) sau interferon beta (Rebif) , au raportat cercetătorii.

Și, comparativ cu pacienții cu SM care nu au fost tratați, pacienții tratați inițial cu oricare dintre aceste terapii – inclusiv acetat de glatiramer sau interferon beta – au prezentat o conversie secundară progresivă a MS cu risc mai mic, potrivit Tomas Kalincik, dr., De la Royal Melbourne Hospital din Australia , și colegii.

Efectele au fost mai semnificative atunci când tratamentele au fost începute în primii 5 ani de la debutul bolii, au scris în JAMA.

"Aceasta a fost o întrebare foarte mare de ceva timp: putem arăta cu adevărat că utilizarea anterioară a acestor terapii de modificare a bolii are ca rezultat o întârziere a intrării în faza progresivă secundară a bolii?" a spus John Corboy, MD, de la Universitatea din Colorado, care nu a făcut parte din studiu.

Când pacienții cu SM sunt mai tineri și au recăderi, aceștia au adesea o recuperare foarte bună și o parte semnificativă a funcționalității lor rămâne, dar odată ce intră într-o fază progresivă secundară și ajung la anumite puncte, se acumulează dizabilitate, a spus Corboy. "Având vârsta mediană de debut a acestei faze fiind de 40 până la 45 de ani, asta înseamnă că indivizii încă destul de tineri dezvoltă un handicap ireversibil semnificativ," a spus el MedPage Today.

Studiul, care nu a fost finanțat în mod direct de către producătorii de medicamente, a examinat 1.555 de pacienți cu SM definită clinic (72% femei, vârsta medie inițială 35) din 1998 până în 2012 din trei surse de date: pacienți netratați de la Spitalul Universitar din Țara Galilor; pacienți tratați din MSBase, o cohortă de observație a datelor din lumea reală a pacienților cu SM în 29 de țări; și alți pacienți din Europa tratați cu alemtuzumab înainte de a fi eliberat.

Pacienții au avut cel puțin un scor extins al stării de handicap (EDSS) în termen de 6 luni înainte de momentul inițial și cel puțin două scoruri EDSS după momentul inițial. Cohorta netratată nu a primit terapii de modificare a bolii (DMT); cohorta tratată a urmat protocoalele publicate. Pacienții au fost urmăriți timp de minimum 4 ani.

Utilizând o definiție validată a SM progresivă secundară bazată pe progresia dizabilității și recidivele precedente, cercetătorii au analizat rata de conversie între diferiți DMT și pacienții netratați; rata de conversie cu fingolimod, natalizumab sau alemtuzumab versus acetat de glatiramer sau interferon beta; și tratamentul în termen de versus după 5 ani de la debutul bolii. Aceștia s-au asortat netratat pacienților tratați în funcție de vârstă, sex, rata anuală de recidivă în anul anterior liniei de bază, scorul EDSS și durata bolii.

Principalele constatări au inclus:

Tratamentul inițial cu fingolimod, alemtuzumab sau natalizumab a fost asociat cu un risc mai mic de conversie decât tratamentul inițial cu acetat de glatiramer sau interferon beta (HR 0,66, IC 95% 0,44-0,99, P = 0,046; risc absolut la 5 ani 7% vs 12 %, urmărire mediană 5,8 ani) Pacienții tratați inițial cu acetat de glatiramer sau interferon beta au prezentat un risc mai mic de conversie în SM progresivă secundară decât pacienții netratați (HR 0,71, IC 95% 0,61-0,81, PP Pacienții au început tratamentul cu fingolimod (HR 0,37 , IC 95% 0,22-0,62, PP = 0,005) sau alemtuzumab (HR 0,52, IC 95% 0,32-0,85, P = 0,009) au avut, de asemenea, un risc mai mic de conversie decât pacienții netratați Riscul de conversie a fost mai mic atunci când acetat de glatiramer sau interferon beta a fost început în decurs de 5 ani de la debutul bolii versus mai târziu (HR 0,77, IC 95% 0,61-0,98, P = 0,03; risc absolut la 5 ani 3% față de 6%, urmărire mediană 13,4 ani) Când tratamentul cu acetat de glatiramer sau interferon beta au fost crescute la fingolimod, alemtuzumab sau natalizumab în termen de 5 ani vers ulterior, HR a fost de 0,76 (IC 95% 0,66-0,88, P

În timp ce neurologiei i-au lipsit multe terapii pentru a trata cele mai grave condiții cronice de invaliditate, în ultimele trei decenii, scleroza multiplă a fost aproape unică, cu dezvoltarea unor agenți terapeutici capabili să vizeze un aspect important al patogeniei bolii (și anume, disfuncție imunitară adaptivă), â ???? a observat Ari Green, MD, de la Universitatea din California San Francisco, într-un editorial publicat în JAMA Neurology.

Cu toate acestea, nayayers au persistat, susținând că reducerea leziunilor observate la imagistica prin rezonanță magnetică și reducerea ratelor de recidivă observate cu acești agenți nu semnifică un efect asupra progresiei pe termen lung a dizabilității care caracterizează cel mai terifiant aspect clinic al boala, â ???? el a adăugat. Ca rezultat, mulți algoritmi au favorizat tratamentul SM bazat pe cost și contracție, mai degrabă decât pe eficacitatea terapeutică.

În timp ce încă sunt necesare dovezi suplimentare cu privire la eficacitatea pe termen lung, „ditherers trebuie să ia notă,” ??? Green a scris: „Semnele indică puternic beneficiile tratamentului timpuriu și agresiv pentru a preveni daunele. Așteptarea pe margine nu pare justificată.

Kalincik și colegii săi au remarcat faptul că limitările studiului au inclus designul său observațional: nu au putut atribui cauzalitatea și nici nu pot distinge între prevenirea și întârzierea SM progresivă secundară. Au adăugat că lipsa componentelor scorului funcțional EDSS a exclus definiția MS progresivă secundară cu cea mai mare combinație de sensibilitate, specificitate și acuratețe. Cohortele de acetat de glatiramer și interferon beta au provenit dintr-o perioadă anterioară și diferite practici de îngrijire la momentul respectiv ar fi putut influența rezultatele. De asemenea, studiul nu a evaluat riscurile asociate cu DMT.

Cea mai slabă parte a studiului poate fi compararea punctelor finale între pacienții cu MSBase și martorii de înclinație, a adăugat Green. Pacienții tratați și netratați nu au fost extrase din aceeași bază de studiu și potrivirea înclinației nu este suficientă pentru a se asigura că alte diferențe nu au influențat rezultatele. Și, a susținut el, includerea pacienților din 1998 înseamnă că unele diferențe observate între terapiile mai vechi și cele mai noi ar putea fi rezultatul tendințelor temporale, mai degrabă decât efectele medicamentelor în sine.

Ultima actualizare 02 decembrie 2019

Dezvăluiri

Acest studiu a fost susținut de Consiliul Național de Sănătate și Cercetare Medicală (NHMRC) din Australia, Universitatea din Melbourne, o bursă de generație următoare finanțată de Marea Caritate a francmasonilor și MSBase.

Fundația MSBase este susținută de Roche, Merck, Biogen, Novartis, Bayer Schering, Sanofi Genzyme și Teva.

Studiile Alemtuzumab au fost susținute de NIHR Cambridge Biomedical Research Center și MS Society UK.

Kalincik a dezvăluit relații relevante cu WebMD Global, Roche, Sanofi Genzyme, Novartis, Teva, BioCSL, Merck și Biogen, precum și sprijin din partea NHMRC, Facultatea de Medicină, Stomatologie și Științe ale sănătății de la Universitatea din Melbourne, Fondation d „Aide pour la Recherche sur la Sclerose en Plaques și Biogen. Coautorii au dezvăluit relații relevante cu Biogen, Novartis, Sanofi-Genzyme, Merck, Roche, Teva, Celgene Actelion, Almirall, EMD Serono, Bayer, GlaxoSmithKline și Oxford Pharmagenesis.

Sursa primara

JAMA

Referință sursă: Brown JWL și colab "Asocierea terapiei inițiale de modificare a bolii cu conversia ulterioară în scleroză multiplă secundară progresivă" JAMA 2019; DOI: 10.1001 / jama.2018.20588.

Dietilstilbestrolul (DES) chimic care perturbă endocrin, care a fost interzis în SUA din 1971, poate fi legat de șanse crescute de tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) la nepoții femeilor care l-au folosit, o analiză de cohortă pe scară largă sugerează.

Cotele de ADHD au fost cu 36% mai mari la nepoții femeilor care au folosit DES în timpul sarcinii, comparativ cu nepoții femeilor care nu l-au utilizat, au raportat Marianthi-Anna Kioumourtzoglou, ScD, de la Columbia University Mailman School of Public Health din New York și colegii săi .

Această asociație nu a diferit în funcție de sexul nepoților, iar șansele de ADHD au crescut la 63% dacă bunicile au luat DES în primul trimestru, au raportat în JAMA Pediatrics.

Acesta este primul studiu care examinează posibilele legături între o substanță chimică puternică perturbatoare endocrină, cum ar fi DES și tulburările neurodezvoltării în generațiile următoare, a spus Kioumourtzoglou.

"În ciuda dovezilor convingătoare din studiile pe animale care leagă expunerea la perturbatori endocrini de efectele neurodezvoltării multigenerationale – cum ar fi comportamentul modificat și interacțiunile sociale la șoareci – niciun studiu nu a investigat aceste asocieri la oameni," a spus ea pentru MedPage Today. "Cu studiul nostru, am abordat acest lucru folosind DES ca studiu de caz pentru expunerea la substanțe chimice endocrine în timpul sarcinii."

DES, un estrogen sintetic, a fost prescris la aproximativ 5 până la 10 milioane de femei însărcinate în SUA între 1938 și 1971 pentru a preveni complicațiile sarcinii. A fost interzis în 1971, când un studiu a raportat un risc semnificativ crescut de adenocarcinom vaginal în rândul fiicelor femeilor care au utilizat DES în timpul sarcinii și au fost ulterior asociate cu rezultate adverse multiple în rândul fiicelor DES.

De atunci, studiile au raportat un risc crescut pentru rezultate reproductive adverse, cum ar fi hipospadias și întârzierea regularizării menstruale la nepoții femeilor care au folosit DES.

În timp ce literatura de până acum s-a concentrat asupra condițiilor tractului reproductiv, estrogenul poate imprima o serie de gene fără a modifica codul genetic, a remarcat Leonardo Trasande, MD, MPP, șef de pediatrie de mediu la Școala de Medicină a Universității din New York, care nu a fost implicată în studiul. Descoperirea neurodezvoltării din această analiză este surprinzătoare, "dar când te gândești la asta la un nivel mai profund, are un sens destul de înspăimântător," el a declarat pentru MedPage Today: gametii care se vor dezvolta în nepoți erau într-o fază foarte timpurie când mama lor a fost expusă la DES in utero.

Pentru acest studiu, cercetătorii au studiat 47.540 de participanți la Nurses Health Study II (NHSII).